Каберголин таб 0,5мг №2

КАБЕРГОЛИН
Регистрационный номер:
Торговое наименование: Каберголин
Международное непатентованное наименование: каберголин
Лекарственная форма: таблетки
Состав
1 таблетка содержит:
действующее вещество: каберголин 0,5 мг;
вспомогательные вещества: лактоза безводная, лейцин.
Описание
Продолговатые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской с двух сторон и риской с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа: другие средства, применяемые в гинекологии; инги-биторы пролактина.
Код АТХ: G02CB03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Каберголин является дофаминергическим производным эрголина и характеризуется вы-раженным и длительным пролактинснижающим действием, обусловленным прямой сти-муляцией D2-дофаминовых рецепторов лактотропных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме более высоких доз по сравнению с дозами для снижения концентрации пролакти-на в плазме крови, каберголин обладает центральным дофаминергическим эффектом вследствие стимуляции D2-рецепторов.
Снижение концентрации пролактина в плазме крови отмечается в течение 3-х ч после приема каберголина и сохраняется в течение 7-28 дней у здоровых добровольцев и паци-енток с гиперпролактинемией и до 14-21 дня — у женщин в послеродовом периоде.
Каберголин обладает строго избирательным действием, не оказывает влияния на базаль-ную секрецию других гормонов гипофиза и кортизола. Пролактинснижающее действие препарата является дозозависимым, как в отношении выраженности, так и длительности действия.
К фармакодинамическим воздействиям каберголина, не связанным с терапевтическим эффектом, относится только снижение артериального давления (АД). При однократном приеме препарата максимальный гипотензивный эффект отмечается в течение первых 6 часов и является дозозависимым.

Фармакокинетика
Всасывание
Каберголин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концен-трация (Сmax) в плазме крови после однократного перорального приема в дозе 0,5-1,5 мг составляет 30-70 пг/мл и достигается через 2–3 часа. Абсолютная биодоступность кабер-голина неизвестна. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 41–42%.
Метаболизм
Основным идентифицированным в моче метаболитом каберголина является 6-аллил-8β-карбокси-эрголин в концентрации до 4–6% от принятой дозы, концентрация 3 дополни-тельных метаболитов – менее 3% от дозы. Метаболиты обладают значительно меньшим эффектом в отношении подавления секреции пролактина в сравнении с каберголином.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) каберголина, оцениваемый по скорости выведения почками, составляет 63–68 часов у здоровых добровольцев и 79–115 часов у пациентов с гиперпро-лактинемией. Вследствие длительного Т1/2 состояние равновесной концентрации достига-ется через 4 недели. Через 10 дней после приема каберголина в моче и кале обнаружива-ются соответственно около 18% и 72% от принятой дозы, причем доля неизмененного каберголина в моче составляет 2–3%.
Показания к применению
Препарат Каберголин показан для применения у пациентов в возрасте от 16 лет и старше для:
- предотвращения физиологической лактации после родов;
- подавления уже установившейся послеродовой лактации;
- лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, включая аменорею, олигомено-рею, ановуляцию, галакторею;
- лечения пролактинсекретирующих аденом гипофиза (микро - и макропролактином); идиопатической гиперпролактинемии; синдрома «пустого» турецкого седла в сочетании с гиперпролактинемией.
Противопоказания
• Гиперчувствительность к каберголину или другим алкалоидам спорыньи, и/или к лю-бому из вспомогательных веществ в составе препарата.
• Фиброзные изменения в легких, перикарде или забрюшинном пространстве в анамнезе.
• При длительной терапии: анатомические признаки патологии клапанного аппарата сердца (такие как утолщение створок клапана, сужение просвета клапана, смешанная патология – сужение и стеноз клапана), подтвержденные эхокардиографическим иссле-дованием (ЭхоКГ), проведенным до начала терапии.
• Возраст до 16 лет (в связи с отсутствием данных по безопасность и эффективность ка-берголина в данной возрастной популяции).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальаб-сорбции.
• Беременность и период грудного вскармливания (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности применения каберголина).
С осторожностью
Как и другие производные спорыньи, каберголин следует назначать с осторожностью при наличии следующих состояний/заболеваний или факторов риска:
• артериальная гипертензия, развившаяся на фоне беременности, например, преэклампсия или послеродовая артериальная гипертензия (назначается только в тех случаях, когда потенциальная польза терапии каберголином значительно превышает возможный риск его применения);
• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, синдром Рейно;
• пептическая язва, желудочно-кишечные кровотечения;
• печеночная недостаточность тяжелой степени (рекомендуется применение более низких доз каберголина);
• тяжелые психотические или когнитивные нарушения (в т.ч. в анамнезе);
• одновременное применение с препаратами, оказывающими гипотензивное действие (из-за риска развития ортостатической гипотензии).

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Адекватных контролируемых клинических исследований по применению каберголина у беременных не проводилось. Исследования на животных не продемонстрировали терато-генного действия каберголина, но были выявлены снижение фертильности и эмбриоток-сичность. Результаты 12-летнего обсервационного исследования влияния каберголина на исходы беременности показали, что в 6,6% (17 беременностей из 256) привели к серьез-ным врожденным порокам развития или преждевременному прерыванию беременности (наиболее частыми были пороки развития костно-мышечной системы, сердца и легких). Информации в отношении нарушений в перинатальном периоде или долгосрочных наблюдений развития новорожденных, матери которых принимали каберголин во время беременности, нет. В связи с чем, терапия каберголином в период беременности возмож-на только в случае крайней необходимости, с учетом тщательной оценки соотношения «пользы-риска» для женщины и плода. Учитывая длительный Т1/2 каберголина и ограни-ченные данные о действии каберголина на плод, пациентки, планирующие беременность, должны прекратить его прием за месяц до планируемой даты беременности. В случае наступления беременности на фоне терапии каберголином, прием препарата следует прекратить после подтверждения беременности.
Период грудного вскармливания
Каберголин проникает в молоко лактирующих крыс, сведений о проникновении каберго-лина в грудное молоко человека нет. Тем не менее, при отсутствии достаточного эффекта применения каберголина для предотвращения или подавления лактации от грудного вскармливания следует отказаться.
Назначение препарата пациенткам с гиперпролактинемией, планирующим грудное вскармливание, противопоказано (каберголин предотвращает лактацию).
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды.
Предотвращение лактации: 1 мг однократно (2 таблетки по 0,5 мг), в 1-й день после ро-дов, предпочтительно с первым приемом пищи после родов.
Подавление установившейся лактации: по 0,25 мг (1/2 таблетки) 2 раза в сутки через каж-дые 12 часов в течение 2 дней (общая доза — 1 мг). С целью снижения риска ортостати-ческой артериальной гипотензии у женщины, однократная доза каберголина не должна превышать 0,25 мг.
Лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией: рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг в неделю в 1 прием (1 таблетка по 0,5 мг) или в 2 приема (по 1/2 таблет-ки по 0,5 мг, например, в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы должно проводиться постепенно — на 0,5 мг с интервалом в 1 месяц до достижения оптимально-го терапевтического эффекта. Терапевтическая доза обычно составляет 1 мг в неделю, но может колебаться от 0,25 до 2 мг в неделю. Максимальная доза каберголина для пациен-ток с гиперпролактинемией не должна превышать 4,5 мг в неделю.
В зависимости от переносимости, недельную дозу каберголина можно принимать одно-кратно или разделить на 2 и более приемов в неделю. Разделение недельной дозы на не-сколько приемов рекомендуется при назначении препарата в дозе более 1 мг в неделю. У пациентов с повышенной чувствительностью к дофаминергическим препаратам вероят-ность развития нежелательных реакций можно уменьшить, начиная терапию каберголи-ном в более низкой дозе (например, по 0,25 мг 1 раз в неделю) с последующим постепен-ным ее увеличением до достижения терапевтической дозы. Для улучшения переносимо-сти терапии каберголином при возникновении выраженных нежелательных реакций воз-можно временное снижение дозы с последующим более постепенным ее увеличением (например, увеличение на 0,25 мг в неделю каждые 2 недели).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
В связи с показаниями для терапии каберголином, опыт его применения у пациентов по-жилого возраста крайне ограничен. Имеющиеся данные не указывают на наличие особого риска. Учитывая снижение функции почек, печени, сердца, а также наличие сопутству-ющей патологии у пожилых пациентов, подбор дозы следует осуществлять с осторожно-стью, начиная с самой низкой дозы каберголина в пределах диапазона режима дозирова-ния.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени следует применять более низкие дозы каберголина.
Дети
Эффективность и безопасность применения каберголина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлены. Применение препарата Каберголин у детей и подростков в воз-расте до 16 лет противопоказано.
Побочное действие
В ходе клинических исследований с применением каберголина для предотвращения фи-зиологической лактации (1 мг однократно) и для подавления лактации (по 0,25 мг каждые 12 часов в течение 2 дней) нежелательные реакции отмечались приблизительно у 14% женщин. При применении каберголина в течение 6 месяцев в дозе 1–2 мг в неделю, раз-деленной на 2 приема, для лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, частота нежелательных реакций составляла 68%. Нежелательные реакции возникали, в основном, в течение первых 2 недель терапии и в большинстве случаев исчезали по мере продолже-ния терапии или через несколько дней после отмены каберголина. Нежелательные реак-ции обычно были преходящими, по степени тяжести – слабо или умеренно выражены и носили дозозависимый характер. По крайней мере, однократно в ходе терапии тяжелые нежелательные реакции отмечались у 14% пациентов; из-за нежелательных реакций ле-чение было прекращено примерно у 3% пациентов.
Нежелательные реакции при применении каберголина распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласвно рекомендациям ВОЗ (очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до